Elaboration of guideline for monitoring in relative bioavailability / pharmaceutical bioequivalence study by the sponsor / Elaboração de diretriz para monitoramento em biodisponibilidade relativa / estudo de bioequivalência farmacêutica pelo patrocinador / Elaboración de la directriz para el seguimiento en la biodisponibilidad relativa / estudio de bioequivalencia farmacéutica por parte del promotor

For registration of generic and similar drugs, it is necessary to carry out pharmaceutical equivalence (PE) tests and pharmaceutical bioequivalence (PB). To carry out these tests, duly qualified research centers are contracted, which need to be monitored by the sponsor who is legally responsible for the activities. To this end, it is the recommendation of the Document of the Americas, periodic monitoring to verify compliance with quality requirements, Standard Operating Procedures, Good Clinical Practices (GCP), Good Laboratory Practices (GLP), of the applicable regulatory framework, as well as of compliance with the study protocol. Thus, monitoring is a methodical and documented process to evaluate the degree of adhesion of the center to the planned design for the evaluation of the formulations. To this end, the implementation of a standardized and easily completed guideline is a very important tool to guarantee a consistent evaluation and maintain the organizational memory of the evaluated items by monitors designated by the sponsor, contributing to the constant improvement of the contracted centers and supporting traceability of the studies. This work provided a systemic view of the evidence process related mainly to pharmaceutical bioequivalence, with the monitoring guideline summarizing the items of greatest relevance to be verified.

Para registro de medicamentos genéricos e similares, é necessária a realização de testes de equivalência farmacêutica (EF) e bioequivalência farmacêutica (BF). Para a realização desses testes, são contratados centros de pesquisa devidamente habilitados, que precisam ser monitorados pelo patrocinador legalmente responsável pelas atividades. Há também a recomendação do Documento das Américas de realizar monitoramentos periódicos para verificar o cumprimento dos requisitos de qualidade, Procedimentos Operacionais Padrão, Boas Práticas Clínicas (BPC), Boas Práticas de Laboratório (BPL), de marco regulatório aplicável, bem como de cumprimento do protocolo do estudo. Assim, o monitoramento é um processo metódico e documentado para avaliar o grau de adesão do centro ao desenho planejado para a avaliação das formulações. Para tanto, a implantação de uma diretriz padronizada e de fácil preenchimento é uma ferramenta muito importante para garantir uma avaliação consistente e manter a memória organizacional dos itens avaliados por monitores designados pelo patrocinador, contribuindo para a melhoria constante dos centros contratados e apoiando rastreabilidade dos estudos. Este artigo forneceu uma visão sistêmica do processo de evidência relacionado principalmente à bioequivalência farmacêutica, com a diretriz de monitoramento resumindo os itens de maior relevância a serem verificados.

Para el registro de medicamentos genéricos y similares, es necesario realizar pruebas de equivalencia farmacéutica (EP) y de bioequivalencia farmacéutica (PB). Para llevar a cabo estas pruebas se contratan centros de investigación debidamente cualificados, que deben ser supervisados por el promotor, que es el responsable legal de las actividades. Para ello, es la recomendación del Documento de las Américas, el monitoreo periódico para verificar el cumplimiento de los requisitos de calidad, los Procedimientos Operativos Estándar, las Buenas Prácticas Clínicas (BPC), las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL), del marco regulatorio aplicable, así como del cumplimiento del protocolo del estudio. Así, la monitorización es un proceso metódico y documentado para evaluar el grado de adhesión del centro al diseño previsto para la evaluación de las formulaciones. Para ello, la implantación de una pauta estandarizada y de fácil cumplimentación es una herramienta muy importante para garantizar una evaluación consistente y mantener la memoria organizativa de los elementos evaluados por parte de los monitores designados por el promotor, contribuyendo a la mejora constante de los centros contratados y apoyando la trazabilidad de los estudios. Este trabajo proporcionó una visión sistémica del proceso de evidencia relacionado principalmente con la bioequivalencia farmacéutica, con la pauta de monitoreo que resume los ítems de mayor relevancia a ser verificados.

Dynamic risk allows us to adequately select patients with differentiated thyroid cancer who do not require radioiodine treatment

ABSTRACT Objective: The treatment of patients with differentiated thyroid cancer (DTC) was modified in the last decade towards a more individualized approach according to the risk of recurrence (RR). We compared the outcomes of patients with low and intermediate RR (LRR and IRR) who received or did not receive radioiodine remnant ablation (RRA) after assessing the dynamic risk. Materials and methods: We included 307 DTC patients with LRR and IRR submitted to total thyroidectomy. All patients were reclassified according to the dynamic risk stratification (low or high). Patients with high dynamic risk received RRA (141 patients). Results: LRR patients who received RRA presented a frequency of structural incomplete response (SIR) of 5% at the end of the follow-up, compared to 2% in those who did not receive it (p=0.353). IRR patients treated with RRA had a frequency of SIR of 22%, compared to 5% in patients without RRA (p=0.008). Conclusions: This study demonstrates the usefulness of dynamic risk assessment to decide RRA in a cohort with a long-term follow-up. The lower prevalence of SIR at the end of the follow-up in patients who did not receive RRA highlights the adequate selection of those who would not benefit from RRA, even with an intermediate risk of recurrence.

Dramatic clinical response to dabrafenib plus trametinib in anaplastic thyroid carcinoma and the challenges faced during the COVID-19 pandemic

SUMMARY Anaplastic thyroid carcinoma is the rarest tumor of the thyroid gland, representing less than 2% of clinically recognized thyroid cancers. Typically, it has an extremely rapid onset, fatal outcomes in most cases, and a median overall survival of 3 to 10 months despite aggressive multidisciplinary management. The presence of targetable mutations in anaplastic thyroid carcinoma patients is an opportunity for treatment when conventional therapeutics approaches are not effective, a frequent situation in the majority of patients. We present our experience in the management of a patient with unresectable anaplastic thyroid cancer who had a remarkable and rapid response to treatment with dabrafenib and trametinib during the COVID-19 pandemic. After four weeks of dabrafenib 150 mg twice daily plus trametinib 2 mg daily, he showed a dramatic reduction of the cervical mass around 90%. Nearly eight weeks under treatment with dabrafenib plus trametinib, the patient remains with minimal locoregional disease without distant metastases.

Rare complications of multikinase inhibitor treatment

ABSTRACT Objective: The advent of multikinase inhibitor (MKI) therapy has led to a radical change in the treatment of patients with advanced thyroid carcinoma. The aim of this manuscript is to communicate rare adverse events that occurred in less than 5% of patients in clinical trials in a subset of patients treated in our hospital. Subjects and methods: Out of 760 patients with thyroid cancer followed up with in our Division of Endocrinology, 29 (3.8%) received treatment with MKIs. The median age at diagnosis of these patients was 53 years (range 20-70), and 75.9% of them were women. Sorafenib was prescribed as first-line treatment to 23 patients with differentiated thyroid cancer and as second-line treatment to one patient with advanced medullary thyroid cancer (MTC). Vandetanib was indicated as first-line treatment in 6 patients with MTC and lenvatinib as second-line treatment in two patients with progressive disease under sorafenib treatment. Results: During the follow-up of treatment (mean 13.7 ± 7 months, median 12 months, range 6-32), 5/29 (17.2%) patients presented rare adverse events. These rare adverse effects were: heart failure, thrombocytopenia, and squamous cell carcinoma during sorafenib therapy and squamous cell carcinoma and oophoritis with intestinal perforation during vandetanib treatment. Conclusions: About 3 to 5 years after the approval of MKI therapy, we learned that MKIs usually lead to adverse effects in the majority of patients. Although most of them are manageable, we still need to be aware of potentially serious and rare or unreported adverse effects that can be life-threatening.

Ação cicatrizante de plantas medicinais: um estudo de revisão / Healing action of medicinal plants: a review

Plantas Medicinais são utilizadas desde a antiguidade para tratar uma série de doenças desempenhando um papel fundamental na saúde mundial. O uso da fitoterapia é muitas vezes o único recurso terapêutico de algumas comunidades. A Organização Mundial da Saúde reconhece a fitoterapia como uma alternativa de tratamento viável com baixo custo e recomenda o levantamento, identificação, estímulo e orientação do uso das plantas medicinais que possuem eficácia e segurança terapêutica comprovada. Nos últimos anos, os fitoterápicos ganharam espaço importante na reparação de tecidos, obtendo a partir deles formulações que agem no tratamento das feridas. O presente estudo teve por objetivo analisar pesquisas envolvendo plantas medicinais e seu poder cicatrizante. Foram utilizados dados de bases online, dos últimos dez anos, utilizando como descritores: "feridas, cicatrização, plantas medicinais". Foram analisados os nomes científico e popular das plantas, a parte da planta que foi utilizada para os experimentos, tipo de extração e utilização, classes das substâncias e efeito na cicatrização. As plantas pesquisadas foram: Aloe vera (L.) Burm. f. (Babosa), Coronopu didymus (Mastruz), Tabebuia avellanedae (Ipê roxo), Arnica Montana L. (Arnica), Orbignya phalerata (Babaçu), Stryphnodendron adstringens Martius (Barbatimão), Caesalpinia ferrea Martius (Jucá), Chenopodium ambrosioides L. (Erva de Santa Maria), Triticum vulgare (Trigo), Tabernaemontana catharinensis (Jasmim), Calendula officinalis (Calêndula) e Helianthus annus (Girassol), Catharanthus roseus L. (Vinca Rosea) e Schinus terebinthifolius Raddi (Aroeira). Assim, pode-se observar que todas as plantas estudadas no artigo favoreceram o processo de cicatrização por meio de diferentes atividades, e que essas atividades estão relacionadas com as diversas classes de metabólitos

Medicinal plants have been used to treat a number of diseases since ancient times, and play a key role in human health. In recent decades, modern medicine has made great advances, but plants still contribute to the development of medicines. The use of herbal medicine is often the only therapeutic resource available in some communities. The World Health Organization recognizes herbal therapy as a viable treatment alternative at a low cost and recommends the collection, identification, stimulation and guidance of the use of medicinal plants that have presented efficacy and safety therapeutics. In recent years, herb therapy has gained important space in the repair of tissues through formulations that act in the treatment of wounds. The aim of this study was to analyze studies involving medicinal plants and their healing potential. Data from online databases from the past ten years were analyzed, using the descriptors: "wounds, healing, medicinal plants". The scientific and popular names of plants, the part of the plant used, type of extraction, therapeutic use, classes of substances and effect on wound healing were analyzed. The plants studied were: Aloe vera (L.) Burm. f. (Babosa), Coronopu didymus (lesser swine cress), Tabebuia avellanedae (pink ipe), Arnica Montana L. (wolf's bane), Orbignya phalerata (Babassu), Stryphnodendron adstringens Martius (Barbatimão), Caesalpinia ferrea Martius (Brazilian ironwood), Chenopodium ambrosioides L. (wormseed), Triticum vulgare (wheat), Tabernaemontana catharinensis (Jasmin), Calendula officinalis (Calendula) and Helianthus annus (sunflower), Catharanthus roseus L. (Madagascar periwinkle) and, Schinus terebinthifolius Raddi (Brazilian peppertree). Thus, the results showed that all the studied plants favored the wound healing process through different mechanism. These activities may be related to the different classes of substances

Riesgo dinámico en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides no ablacionados / Dynamic risk assessment in patients with differentiated thyroid cancer without remnant ablation

En la actualidad, el enfoque terapéutico y el seguimiento de los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) es individualizado de acuerdo con el riesgo de recurrencia de la enfermedad, con una menor tendencia a ablacionar a pacientes de bajo riesgo de recurrencia. Por otro lado, la evaluación de las respuestas al tratamiento se validó en pacientes tratados con tiroidectomía total (TT) y ablación con radioyodo (RAI), pero son escasos los estudios en pacientes no ablacionados. Los objetivos de este estudio fueron describir las características de una población de pacientes con CDT no ablacionados y validar las respuestas al tratamiento durante el seguimiento. Se incluyó a 88 pacientes con un seguimiento mínimo de 12 meses. El 87,6% eran mujeres y la edad promedio en el momento del diagnóstico fue de 47,5 años. Basados en el Consenso Intersocietario Argentino, el 97,7% de la cohorte fue clasificada como de bajo riesgo y el 2,3% como de riesgo intermedio de recurrencia. Los pacientes presentaron una respuesta inicial excelente en el 73% de los casos, con un estado sin evidencia de enfermedad al final del seguimiento en el 85,5%. Una minoría de los pacientes (1%) presentó una respuesta inicial estructural incompleta, la cual fue similar al final del seguimiento (1%). Por otro lado, el 26% de los pacientes presentó una respuesta inicial indeterminada, aunque solo el 13,5% permaneció con esta respuesta al final del seguimiento. Nuestros datos validan las respuestas al tratamiento en pacientes con CDT que recibieron TT no ablacionados como una herramienta efectiva para la estratificación del riesgo dinámico. Los pacientes apropiadamente seleccionados tratados sin RAI tienen un excelente pronóstico, con una baja frecuencia de respuesta estructural incompleta en el seguimiento, inclusive menor que la de los pacientes de bajo riesgo ablacionados.

The therapeutic approach and the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer (DTC) is currently individualised according to the risk of recurrence, with a lower tendency to perform remnant ablation (RA) in patients with low risk of recurrence. While response to therapy assessment has been validated for DTC patients treated by total thyroidectomy (TT) and RA, it has not been widely confirmed in patients treated with TT without RA. The aims of this study were to describe the characteristics of the population of patients treated with TT without RA, and to validate the response to therapy. The study included 88 patients followed-up for at least 12 months after surgery. In the entire cohort, 87.9% were female and the mean age was 47.5 years old. Based on the Argentine Intersociety Consensus, 97.7% and 2.3% were classified as low risk and intermediate risk of recurrence, respectively. Patients had an initial excellent response to treatment in 73% of cases, with a disease-free status at the end of follow-up of 85.5%. A minority of patients (1%) presented with an initial structural incomplete response, which was similar at the end of follow-up (1%). On the other hand, 26% of the patients had an initial indeterminate response, although only 13.5% remained with this response at the end of follow-up. These results validate the responses to treatment in DTC patients treated with TT without RA as an effective tool for the dynamic risk stratification. Patients appropriately selected who did not receive RA have an excellent outcome, with a low frequency of structural incomplete response, even lower than that observed in low risk ablated patients.

Guía práctica para el manejo de efectos adversos por inhibidores multicinasas (sorafenib y vandetanib) en pacientes con cáncer de tiroides avanzado / Practice guidelines for the management of adverse effects due to multikinase inhibitors (sorafenib and vandetanib) in patients with advanced thyroid cancer

El advenimiento de la terapia con inhibidores multicinasas (IMK) representó un cambio radical en el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de tiroides. Hasta la fecha, 2 fármacos se encuentran aprobados por la Asociación Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) en Argentina: sorafenib, para pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides radiorresistente, y vandetanib, para aquellos con carcinoma medular de tiroides (enfermedad progresiva y/o sintomática). Los estudios de fase III han demostrado que estos fármacos aumentan significativamente la supervivencia libre de progresión en este grupo de pacientes. Si bien tienen una indicación precisa, su manejo requiere de un equipo multidisciplinario en contacto estrecho con un paciente involucrado en su tratamiento. Los efectos adversos de sorafenib y vandetanib son frecuentes, sin embargo, muchos de ellos disminuyen con el tiempo y la mayoría puede manejarse a menudo sin disminuir la dosis ni suspender el fármaco. El conocimiento del correcto manejo de los efectos adversos por parte del equipo tratante constituye una herramienta fundamental para poder educar al paciente y, consecuentemente, poder prevenirlos o minimizarlos, y de esta manera evitar complicaciones severas. El objetivo de esta publicación es brindar una guía para el diagnóstico y tratamiento de los efectos adversos de estos IMK y, por otro lado, presentar la iniciativa del Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires en cuanto a la implementación de la misma.

The advent of multikinase inhibitors therapy has led to a radical change in the treatment of patients with advanced thyroid carcinoma. The ANMAT (the Argentinian regulatory health agency) has currently approved sorafenib for patients with radioiodine resistant differentiated thyroid carcinoma, and vandetanib for patients with medullary thyroid carcinoma (progressive and/or symptomatic disease). It has been demonstrated by phase III clinical trials that these drugs improve progression free survival in this group of patients. Although they have a precise indication, an interdisciplinary team in close contact with a committed patient, are required for their effective management. The adverse events of these drugs are common, but many of them may ameliorate over time, and most of them are manageable, even without the need for dose reduction or drug withdrawal. Knowledge of the correct management of the adverse events is a fundamental tool for the medical team and for the patient to prevent or minimise them, to avoid serious complications and to obtain better patient compliance. The primary objective of this article is to provide a guideline for the diagnosis and treatment of the adverse events produced by the multikinase inhibitors, and to present the initiative of the Hospital de Clinicas in order to implement these guidelines.

Gestão sustentável para área contaminada em campus universitário / Taxonomic review and morphological and phylogenetic analysis of the subgenus Psathyromyia Barretto, 1962 (Diptera: Psychodidae: Phlebotominae: Psathyromyia)

A presença de contaminação por substâncias perigosas no solo e na água subterrânea acarreta inúmeros problemas, tais como: risco à saúde humana e aos ecossistemas; comprometimento da água para abastecimento público; e redução do valor econômico e da função social do terreno. Embora as tecnologias de remediação sejam aplicadas para resolver problemas ambientais e de saúde pública, estas também podem gerar externalidades ambientais negativas como consumo de energia e recursos naturais; desequilíbrio do ciclo da água; erosão do solo; e emissão de gases de efeito estufa. Tendo em vista a recente ocorrência com áreas contaminadas na Universidade de São Paulo (USP) o presente trabalho visou elaborar um plano de gestão sustentável para uma dessas áreas localizada no campus USP da Capital, contribuindo com o Programa de Políticas Ambientais, sob coordenação da Superintendência de Gestão Ambiental da USP. A metodologia de pesquisa foi baseada em revisão bibliográfica sobre remediação sustentável e construção sustentável e em a análise qualitativa das ações, práticas e lições aprendidas de casos bem sucedidos de gestão das áreas contaminadas com elementos sustentáveis como subsídio para elaboração do plano. A partir da caracterização de quatro áreas contaminadas existentes no campus USP da Capital, foi selecionada a área da USP Leste para estudo de caso para promover o uso de práticas sustentáveis em campus universitário, de tal forma que proteja a saúde humana e minimize os impactos ambientais adversos. Com o intuito de buscar melhorias à gestão do campus, por meio da inserção da sustentabilidade na gestão da contaminação da USP Leste, a elaboração do plano de gestão sustentável considerou as especificidades locais nas práticas sustentáveis a serem implementadas, conforme as necessidades e diretrizes da USP. As soluções propostas incluíram a combinação do planejamento das fases de investigação e remediação com o design da construção de edifícios, que possam trazer benefícios ambientais, econômicos e sociais a todas as partes interessadas, tais como redução de custos a longo prazo relacionados à redução do consumo de energia e eletricidade pela implantação de sistemas de energia renováveis para fornecimento de energia elétrica ao sistemas de ventilação de metano

The presence of contamination by hazardous substances in soil and groundwater causes numerous problems, such as risk to human health and ecosystems; water impairment as drinking water; and reduced economic value and social function of the land. Although remediation technologies solve environmental and public health issues, they can also generate negative environmental externalities such as energy and natural resources consumption; imbalance of water cycle; soil erosion; and greenhouse gas emissions. Due to recent occurrence with contaminated areas at the University of São Paulo (USP) the present work aims to develop a sustainable management plan for one of these areas located on the USP Capital campus, contributing to Program of Environmental Policies, coordinated by the Superintendence of Environmental Management of USP. The research methodology was based on literature review about sustainable remediation and construction; and qualitative analysis of actions, practices and lessons learned applied on successful case studies of contaminated sites management with sustainable elements as subsidy for elaboration of the plan. Based upon a characterization of four contaminated areas located on USP Capital campus, the site of USP Leste was selected as case study in order to promote the use of sustainable practices on campus, through an approach that protects human health and minimizes adverse environmental impacts. In order to seek improvements to the campus management by sustainability integration in contamination management of USP Leste, the elaboration of sustainable management plan considered local specificities on sustainable practices to be implemented, according to the needs and guidelines of USP. The proposed solutions included the planning of investigation and remediation stages with the construction design of buildings that can bring environmental, economic and social benefits to all stakeholders, such as long-term cost savings related to the reduction of energy consumption and electricity by the implementation of renewable energy systems to supply electricity to methane ventilation systems

Rapid response of hypercortisolism to vandetanib treatment in a patient with advanced medullary thyroid cancer and ectopic Cushing syndrome

Medullary thyroid carcinoma (MTC) may rarely present with paraneoplastic syndromes. Among the most frequent ones are the appearance of diarrhea and ectopic Cushing syndrome (ECS). The ECS in the context of MTC is usually present in patients with distant metastatic disease. The use of drugs such as ketoconazole, metyrapone, somatostatin analogs and etomidate have been ineffective alternatives to control hypercortisolism in these patients. Bilateral adrenalectomy is often required to manage this situation. Recently, the use of tyrosine kinase inhibitors has been shown to be a useful tool to achieve eucortisolism in patients with metastatic MTC and ECS. We present a patient with sporadic advanced persistent and progressive MTC with lymph node and liver metastases, which after 16 years of follow-up developed an ECS. After one month of 300 mg/day vandetanib treatment, a biochemical and clinical response of the ECS was achieved but it did not result in significant reduction of tumor burden. However the patient reached criteria for stable disease according to response evaluation criteria in solid tumors (RECIST 1.1) after 8 months of follow-up.

Banco de dentes humanos: uma análise bioética / Human teeth bank: a bioethics analysis

Banco de dentes humanos (BDH) é uma instituição sem fins lucrativos, vinculada a uma instituição de ensino com o propósito de suprir as necessidades acadêmicas, fornecendo dentes humanos para pesquisa, treinamento laboratorial e restauraçães biológicas. O presente trabalho resultou de levantamento bibliográfico relativo àáimplantação, objetivos, funcionamento, aspectos éticos, tendências e elo do BDH com a bioética contemporânea. A bioética ajuda a odontologia a fazer uma reflexão sobre o tema, conciliando os avanços tecnológicos com os princípios éticos, traçando caminhos para o uso dos órgãos dentais sem ofensa àá dignidade humana. Pode-se concluir que o BDH mostra-se como o modelo mais adequado para suprir a necessidade por dentes, ao mesmo tempo em que cumpre as exigências legais, éticas e de biossegurança, evitando o comércio ilegal

Avaliação da qualidade do sono em estudantes de Medicina / Assessing quality of sleep in medical students

Os estudantes de Medicina compõem um grupo susceptível aos transtornos do sono, em razão da carga curricular em horário integral, das atividades extracurriculares e da forte pressão e estresse, com exigência de alto rendimento e tempo demandado em estudos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os hábitos do sono dos estudantes da graduação e residentes da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Goiás, a fim de identificar os principais fatores que afetam a qualidade do sono. Foram analisados 276 estudantes, sendo 234 (84,7 por cento) acadêmicos e 42 (18,2 por cento) residentes. Aplicou-se o questionário Índice de Qualidade do sono de Pittsburg (PSQI) e a escala de sonolência de Epworth. A análise dos questionários revelou associação estatisticamente significante entre sonolência e qualidade do sono (RR:1,108; IC 95 por cento 1,0047 - 1,2240). O trabalho demonstrou que estudantes com sonolência diurna excessiva apresentam pior qualidade de sono; e uma variação significativa da prevalência da sonolência diurna excessiva e da qualidade ruim do sono entre as amostras de primeiro ano de graduação e residentes.

As a group, medical students are particularly susceptible to sleep disorders, due to their full-time course load, extracurricular activities, and heavy pressure and stress, with the demand for high yield and extensive study time. The aim of this study was to evaluate the sleeping habits of medical students and residents at the School of Medicine, Federal University in Goiás, in order to identify the principal factors that affect quality of sleep. The study analyzed a sample of 276 individuals, including 234 (84.7 percent) undergraduate medical students and 42 (18.2 percent) residents. The study used the questionnaire for the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and the Epworth Sleepiness Scale (ESS). Analysis of the questionnaires showed a statistically significant association between sleepiness and quality of sleep (RR: 1.108; 95 percentCI 1.0047 - 1.2240). The study showed that students with excessive daytime sleepiness present worse quality of sleep, and that there was a significant variation in the prevalence of excessive daytime sleepiness and poor quality of sleep when comparing first year undergraduates and residents.

Evolução e característica de lactantes com bronquiolite viral aguda submetidos à ventilação mecânica em uma unidade de terapia intensiva pediátrica brasileira / Outcome and characteristics of infants with acute viral bronchiolitis submitted to mechanical ventilation in a Brazilian pediatric intensive care

OBJETIVO: Descrever as características e a evolução de lactantes com bronquiolite aguda submetidos à ventilação mecânica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo desenvolvido entre março 2004 e setembro 2006 (três invernos consecutivos), recrutando todos os lactantes (menos de 12 meses de idade) com diagnóstico de bronquiolite viral aguda e submetidos à ventilação mecânica em uma unidade de terapia intensiva, brasileira, ligada a uma universidade. Os parâmetros de ventilação mecânica adotados no 1°, 2° 3° e 7° dia e antes da extubação foram avaliados, assim como a evolução (taxa de mortalidade, presença da síndrome de desconforto respiratório agudo) e prevalência de complicações. Os grupos foram comparados usando o teste t de Student, o teste U de Mann-Whitney e o teste Qui-Quadrado. RESULTADOS: Foram incluídos 59 lactantes (3,8 ± 2,7 meses de idade, 59 por cento de sexo masculino) com 9,0 ± 9,4 dias em ventilação mecânica. Antes da ventilação mecânica, ventilação não-invasiva foi instituída em 71 por cento dos lactantes. Foi observada anemia em 78 por cento da amostra. Em 51 lactantes (86,5 por cento), o padrão obstrutivo de vias aéreas inferiores foi mantido até extubação intratraqueal, com mortalidade nula e baixa prevalência de pneumotórax (7,8 por cento). A síndrome de desconforto respiratório agudo, ocorreu em 8 lactantes (13,5 por cento) com mortalidade mais elevada e alta prevalência de pneumotórax (62,5 por cento). CONCLUSÕES: O declínio na mortalidade em crianças com bronquiolite viral aguda tem sido observado mesmo em regiões não desenvolvidas, com altas taxas de anemia e partos prematuros. A baixa mortalidade está associada à manutenção o padrão obstrutivo de vias aéreas inferiores durante o tempo em ventilação mecânica. O desenvolvimento da síndrome de desconforto respiratório agudo está associado a uma mortalidade mais elevada e maior porcentagem de complicações representando o desafia atual para o tratamento de crianças com bronquiolite ...

OBJECTIVE: To describe the characteristics and the outcome of infants with acute viral bronchiolitis submitted to mechanical ventilation. METHODS: We performed a retrospective study enrolling all infants (less than 12 months old) admitted with the diagnosis of acute viral bronchiolitis and submitted to mechanical ventilation in an university affiliated Brazilian pediatric intensive care unit between March, 2004 and September, 2006 (3 consecutives winters). The mechanical ventilation parameters' employed on 1st, 2nd, 3rd, 7th day and before extubation were evaluated as well as the evolution (mortality rate, presence of acute respiratory distress syndrome and the prevalence of complications). The groups were compared using the Student t test, the Mann-Whitney U test and the Chi-square test. RESULTS: Fifty-nine infants were included (3.8 ± 2.7 months old, 59 percent male), with 9.0 ± 9.4 days on mechanical ventilation. Prior mechanical ventilation, non invasive ventilation was instituted in 71 percent of children. Anemia was observed in 78 percent of the sample. In 51 infants (86.5 percent) the lower airway obstructive pattern was maintained up to tracheal extubation with a nil mortality and low prevalence of pneumothorax (7.8 percent). Acute respiratory distress syndrome occurred in 8 infants (13.5 percent), with higher mortality and a higher prevalence of pneumothorax (62.5 percent). CONCLUSIONS: The declining mortality in acute viral bronchiolitis is observed even in non developed regions, involving children with high rates of anemia and premature labor. The low mortality is associated with the maintenance of the lower airway obstructive pattern during the period on mechanical ventilation. The development of acute respiratory distress syndrome is associated with increased mortality and higher prevalence of complications, representing the actual challenge in the management of children with severe acute viral bronchiolitis.

Limitação de suporte de vida em três unidades de terapia intensiva pediátrica do sul do Brasil / Life support limitation at three pediatric intensive care units in Southern Brazil

OBJETIVO: Avaliar os modos de morte e fatores associados à limitação de suporte de vida em três unidades de terapia intensiva pediátrica do sul do Brasil. MÉTODO: Estudo transversal e retrospectivo em que foram revisados todos os óbitos ocorridos em 2002 em três unidades de terapia intensiva pediátrica de referência de Porto Alegre por uma equipe de pesquisadores treinados para esse fim. Foram avaliadas as características gerais, o modo de morte (ressuscitação cardiopulmonar, morte encefálica, ordem de não reanimar, não oferta e retirada de suporte vital - esses três últimos agrupados em limitação de suporte de vida), o tempo de internação - hospitalar e na unidade de terapia intensiva pediátrica -, o plano de final de vida e a participação da família nessa decisão. Para as comparações, foram utilizados o teste t de Student, Mann Whitney, qui-quadrado, odds ratio e análise multivariada. RESULTADOS: Aproximadamente 53,3 por cento dos óbitos receberam ressuscitação cardiopulmonar. A incidência de limitação de suporte de vida foi de 36,1 por cento, havendo diferença significativa (p = 0,014) entre os hospitais (25 versus 54,3 e 45,5 por cento). A forma de limitação de suporte de vida mais freqüente foi "ordem de não reanimar" (70 por cento). Observou-se associação entre limitação de suporte de vida com presença de doença crônica (odds ratio = 8,2; IC95 por cento = 3,2-21,3) e tempo de internação na unidade de terapia intensiva pediátrica > 24h (odds ratio = 4,4; IC95 por cento = 1,6-11,8). A participação da família e dos comitês de ética no plano de final de vida foi inferior a 10 por cento. CONCLUSÕES: A ressuscitação cardiopulmonar ainda é oferecida em uma freqüência maior do que a descrita nos países do hemisfério norte, enquanto que a limitação de suporte vital é realizada preferentemente através da ordem de não reanimar. Esses achados e a pequena participação da família refletem dificuldades em relação às decisões de final de vida enfrentadas por intensivistas do sul do Brasil.